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動(dòng)脈溶栓藥物有哪些?

2016-11-04 13:38 作者:三博腦科醫(yī)院

缺血性腦梗塞是指顱內(nèi)某一動(dòng)脈由于血栓栓塞或血栓形成,使得局部腦組織失去血供或血供不足,它導(dǎo)致該血管供血區(qū)域腦組織受損而影響相應(yīng)的生理功能,有時(shí)危及病人的生命。溶栓治療指經(jīng)動(dòng)脈或靜脈給予溶栓藥物,使血栓溶解吸收,進(jìn)而恢復(fù)缺血腦組織的血供。靜脈內(nèi)溶栓在急性缺血性腦梗塞的治療中取得了一定的效果,但大劑量的溶栓藥物進(jìn)入體內(nèi)后,將導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加,如顱內(nèi)腦出血,消化道和泌尿系出血等。動(dòng)脈內(nèi)溶栓經(jīng)選擇性插管將導(dǎo)管尖端置于閉塞血管內(nèi)(非接觸性溶栓)或直接與栓子接觸(接觸性脈沖式血栓注藥),再注入溶栓藥物,使溶栓藥物直接到達(dá)栓塞局部,或直接進(jìn)入血栓內(nèi)部,提高了栓子周圍溶栓藥物的濃度,進(jìn)而提高血管的再通率。同時(shí),由于降低了溶栓藥物的使用量,使溶栓治療更為有效、安全。

溶栓藥物的選擇

溶栓藥物,包括鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)及重組型組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)的作用機(jī)制是通過(guò)切斷纖溶酶原中的精氨酸560-纈氨酸561鍵,使之生成纖溶酶,而使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原以及前凝血因子V和VIII降解,并分解與血凝有關(guān)的纖維蛋白堆積物而起作用。其中,SK導(dǎo)致出血的發(fā)生率較高,且具有抗原性和過(guò)敏原性,所需灌注時(shí)間長(zhǎng),所以臨床應(yīng)用受到限制。UK與rt-PA在溶栓治療中具有相同的有效性,且并發(fā)癥的發(fā)生也相當(dāng),不過(guò)rt-PA與UK相比特異性強(qiáng)、效價(jià)要高。但UK要較rt-PA更經(jīng)濟(jì),故在國(guó)內(nèi)使用UK較為普及,而在美國(guó)目前只使用rt-PA、而UK已被FDA明令禁用。

鏈激酶(SK)

UK為溶栓劑中療效確切、國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的溶栓劑,它不具抗原性。國(guó)內(nèi)專家們建議動(dòng)脈用UK總量不超過(guò)75萬(wàn)U。Wardlaw等報(bào)告用18~120萬(wàn)U。由于溶栓治療處于探索階段,加之個(gè)體差異,劑量波動(dòng)范圍較大。根據(jù)本組32例結(jié)果及其它文獻(xiàn)報(bào)道,大劑量UK如超過(guò)120萬(wàn)U血管仍未能溶通,再增加劑量也不一定能使血管再通,反而增加腦出血的危險(xiǎn)性。因此,我們把120萬(wàn)U作為治療劑量的上界。當(dāng)然出血與溶栓時(shí)間、CT已有低密度影以及其它因素等也密切相關(guān)。藥物劑量與血管再通率不成正比,大劑量UK是導(dǎo)致嚴(yán)重腦出血及其他出血性并發(fā)癥的主要原因之一。當(dāng)然血管再通率不僅取決于藥物劑量、種類,也受腦血管閉塞部位、血栓類型及溶栓時(shí)間等諸多因素的影響。用藥劑量應(yīng)個(gè)體化。的UK劑量范圍及給藥精確速度[U/(kg.min)]仍有待探索。


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