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首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院病理科 姚坤 段澤君 邊宇 馬忠 齊雪嶺

【摘要】目的 觀(guān)察少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤染色體1p /19q雜合性缺失與人IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)的相關(guān)性，探索預(yù)測(cè)少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤化療敏感性的分子標(biāo)志物。方法 選擇病理學(xué)診斷為各類(lèi)型和級(jí)別的少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤75例，采用熒光原位雜交方法檢測(cè)染色體1p/19q 雜合性缺失，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)其IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)。結(jié)果 75例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤1p/19q 雜合性缺失為37例(37/75，49.3%)，其中34例1p和19q同時(shí)發(fā)生缺失，1p缺失與19q缺失二者密切相關(guān)(P<0.01)。在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHO Ⅱ級(jí))中，1p/19q 雜合性缺失檢出率比間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))高，但差異無(wú)顯著性。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))中1p/19q雜合性缺失率高于少突-星形細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))(P<0.05)。而且少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中1p/19q 雜合性缺失均為聯(lián)合缺失，1p和19q的單獨(dú)缺失僅發(fā)生在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中。在75例中51例(68.0%)少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤出現(xiàn)IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤IDH1-R132H突變蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率高于少突-星形細(xì)胞起源腫瘤。而且少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，IDH1突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)與染色體1p/19q 雜合性缺失均有明顯相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)是預(yù)測(cè)少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤1p /19q 是否雜合性缺失的潛在分子標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤; 少突-星形細(xì)胞起源腫瘤;1p /19q; 異檸檬酸脫氫酶-1; 相關(guān)性

[Abstract] Objective To observe the correlation between delection of chromosome 1p/19q and expression of R132H mutant IDH1 status in oligodendroglial tumors, and to explore the molecular markers forecasting chemosensitivity of oligodendroglial tumors. Methods 75 ol igodendrogl ial tumors (38 oligodendrogliomas and 37 oligoastrocytomas). Immunohistochemistry method was used to detect the expression of R132H mutant IDH1 protein， and fluorescence in situ hybridization was carried out to detect the 1p /19q deletion. Results The FISH studies demonstrated that delection of chromosome 1p/19q was in 37 cases(37/75, 49.3%), of which co-deletion were detected in 34 cases.1p and 19q LOH were closely correlated (P<0.01). In oligodendrogliomas (WHOⅡ) cases the deletion rate was slightly higher than in oligodendrogliomas (WHO Ⅲ) cases. There were no statistically significant differences. In oligodendrogliomas (WHO Ⅱand WHOⅢ) cases the deletion rate of chromosome 1p/19q was higher than in oligoastrocytomas (WHOⅡand WHO Ⅲ) cases (P<0.05).The deletion in oligodendrogliomas were all combined deletion, and 1p single deletion and 19q single deletion were only found in oligoastrocytomas. In the 75 cases，the expression of R132H mutant IDH1 was positive in 51 cases，which accounted for 68.0%.In oligodendrogliomas the expression of R132H mutant IDH1 was higher than in oligoastrocytomas. The statistical analysis indicated that there was a correlation between the expression of R132H mutant IDH1 protein and the 1p /19q combined deletion in oligodendrogliomas (P<0.05). Conclusion 132H mutant IDH1 protein is the potential molecular marker forecasting the status of 1p /19q deletion in oligodendrogliomas.

[Keywords]oligodendrogliomas ,oligoastrocytomas,1p/19q, IDH1, correlation

彌漫性膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤，包括少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤、少突星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。其中少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤(包括少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少突星形細(xì)胞瘤、間變少突星形細(xì)胞瘤)是彌漫性膠質(zhì)瘤中的重要類(lèi)型，雖然少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤也呈彌漫性浸潤(rùn)生長(zhǎng)，但比彌漫性星形細(xì)胞瘤有更好的預(yù)后。近年來(lái)的研究顯示少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤的確存在著許多不同于其他膠質(zhì)瘤類(lèi)型的分子遺傳學(xué)改變。1號(hào)染色體短臂(1p)和19號(hào)染色體長(zhǎng)臂(19q)雜合性缺失是其典型的遺傳學(xué)特征，在星形細(xì)胞瘤中這種缺失則很少發(fā)生。伴有1p 和19q雜合性缺失的少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤對(duì)化療較敏感，并有較好的預(yù)后。2008年在腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤全基因組測(cè)序時(shí)次發(fā)現(xiàn)異檸檬酸脫氫酶1( isocitrate dehydrogenasel，IDH1) 基因存在突變，并且發(fā)生這種突變的繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的總體生存率較高。有研究表明IDH1突變存在于94%的間變型少突膠質(zhì)瘤，84%的少突膠質(zhì)瘤中。由于在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中IDH1突變率較高，是一種與預(yù)后相關(guān)的因素，因此我們探討其在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中與1p和19q雜合性缺失的關(guān)系，以期尋找到少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中與預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)志。

材料與方法

1.病例資料：收集三博腦科醫(yī)院2011年2月至2013年1月少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤75例，在75 例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，男性44例，女性31例，年齡范圍1~67 歲，平均40歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007 年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤WHO 分類(lèi)。其中少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤包括：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHOⅡ級(jí))、間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí)) 、少突星形細(xì)胞瘤(WHOⅡ級(jí))和間變型少突星形細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))4種。標(biāo)本經(jīng)中性甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋，每個(gè)組織連續(xù)切片4 張，厚度為4 μm，1 張進(jìn)行HE 染色用于復(fù)查確認(rèn)，1張采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)，2 張采用熒光原位雜交(FISH)法檢測(cè)1p和19q 雜合性缺失。免疫組織化學(xué)一抗為鼠抗人IDH1-R132H 抗體(德國(guó)Dianova公司);探針為L(zhǎng)SI 1p36/LSI 1q25 and LSI 19q13/19p13 Dual Color Probe(美國(guó)Vysis公司)。

2.免疫組織化學(xué)檢測(cè)及結(jié)果判斷：參照免疫組織化學(xué)試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行，石蠟切片常規(guī)脫蠟，過(guò)氧化物酶阻斷溶液阻斷，非免疫性動(dòng)物血清封閉，微波爐抗原修復(fù)，PBS 漂洗后一次滴加鼠抗人IDH1-R132H 抗體(德國(guó)Dianova公司)4℃過(guò)夜，辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗37℃ 20 min，鏈酶親和素-過(guò)氧化物酶溶液10 min，PBS 漂洗后DAB 顯色，中性樹(shù)膠封片，晾干，顯微鏡下觀(guān)察。免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷由病理科醫(yī)師完成，結(jié)果判定計(jì)算每個(gè)高倍鏡視野內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞占總觀(guān)察腫瘤細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，取其平均值定義為該標(biāo)本陽(yáng)性細(xì)胞的百分比，IDH1突變蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 0～10%(-)， 11%～25%(+);26%～50%(++);>50%(+++)。陽(yáng)性細(xì)胞為胞漿著色，呈棕黃色。

3.F I S H檢測(cè)及結(jié)果判斷：采用FISH探針LSI lp36/1q25SGn probe和LSI 19p13/19q13 SGn probe(美國(guó)Vysis公司)。參照探針說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：石蠟切片二甲苯脫蠟處理后自然晾干，預(yù)處理液80℃ 30min，去離子水洗1min，緩沖液洗5 min，重復(fù)洗2×SSC，37℃胃蛋白酶消化15-20 min，2×SSC洗滌l min;切片放入事先在72℃±1℃預(yù)熱的變性液中6 min，2×SSC洗滌1min，梯度酒精脫水并自然晾干。避光在雜交區(qū)域處加入10 μL探針并蓋上蓋玻片，加蓋22×22 mm蓋玻片并用橡膠水泥膠封固蓋玻片周邊，將切片放入37℃預(yù)熱濕盒中蓋緊蓋子，孵育過(guò)夜(17 h)，加雜交后緩沖洗液到兩個(gè)立式染色缸中，其中一個(gè)在72℃±1℃水浴箱中預(yù)熱，另一個(gè)放在室溫備用，用鑷子輕輕把密封在蓋玻片周邊上的橡膠水泥膠拉起，然后去掉橡膠水泥膠，將切片浸到室溫存放的雜交后緩沖洗液中漂洗掉蓋玻片。用吸水紙吸掉切片邊緣多余的緩沖液，將切片浸到72℃±1℃雜交后緩沖洗液2 min。再在室溫清洗30 s，將切片從緩沖洗液中移出，豎立放于暗處，晾干切片。加10μL對(duì)比染色的DAPI到切片的靶區(qū)蓋上蓋玻片。避光靜置15 min，在熒光顯微鏡(BX-51，日本Olympus公司)下觀(guān)察、采集圖像。雜交玻片保存于-20℃。熒光原位雜交結(jié)果由病理科醫(yī)師完成，結(jié)果判定選擇細(xì)胞核大小一致、核的邊界完整、DAPI 染色均一、細(xì)胞核孤立無(wú)重疊、對(duì)照信號(hào)清晰的腫瘤細(xì)胞。每例標(biāo)本隨機(jī)計(jì)數(shù)200 個(gè)腫瘤細(xì)胞，1p36 和19q13分別在兩張玻片上檢測(cè)，其中1p36 檢測(cè)探針用紅色熒光標(biāo)記，其對(duì)照1q25檢測(cè)探針用綠色熒光標(biāo)記;19q13檢測(cè)探針用紅色熒光標(biāo)記，其對(duì)照19p13 檢測(cè)探針用綠色熒光標(biāo)記。紅色信號(hào)=綠色信號(hào)的細(xì)胞評(píng)判為正常細(xì)胞， 紅色信號(hào)<綠色信號(hào)的細(xì)胞評(píng)判為缺失細(xì)胞。1p36>30%為陽(yáng)性。19q13 雜合性缺失評(píng)判：缺失細(xì)胞/正常細(xì)胞 比值>30%(圖1，2)。同一標(biāo)本1p36和19q13同時(shí)缺失，即1p /19q 聯(lián)合雜合性缺失。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。用Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)來(lái)分析組間IDH1R132H突變蛋白表達(dá)差異，并用Spearman，Pea r son, Kenda l l 等系數(shù)進(jìn)行了Bivariate Correlations的相關(guān)性分析， 并作了Binary Logistic的回歸與預(yù)測(cè)，P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

75例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤38例，其中WHOⅡ級(jí)(圖1A)和WHOⅢ(圖2A)各占19例，少突-星形細(xì)胞起源腫瘤37例，WHOⅡ級(jí)(圖3A)15例，間變少突星形細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))22例。

1.1p/19q雜合性缺失檢測(cè)(表1)：75例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中共檢出37例(49.3%)1p和/或19q雜合性缺失，其中34例1p雜合性缺失同時(shí)伴19q雜合性缺失，二者密切相關(guān)(P<0.01)。在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤(包括WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))中，1p/19q雜合性缺失28例(圖1B,1C;圖2B,2C)，缺失率73.7%(28/38例)。在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，1p/19q雜合性缺失為9例(圖3B,3C)，缺失率24.3%(9/37)，少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤1p/19q缺失率高于少突-星形細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí)，P<0.05)。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中1p和19q均為聯(lián)合雜合性缺失，單獨(dú)缺失僅發(fā)生在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中。1p或19q單獨(dú)雜合性缺失分別占少突-星形細(xì)胞起源腫瘤的2.7%(1/37)和5.4%(2/37)。

2.IDH1-R132H突變蛋白檢測(cè)(表1)：68.0%(51/75)的少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤出現(xiàn)IDH1-R132H突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))檢出29例IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)(76.3%)(圖1D,2D)，其中間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤14例，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤15例，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中22例(59.5%，22/37)是陽(yáng)性表達(dá)，其中間變型少突星形細(xì)胞瘤13例，少突星形細(xì)胞瘤(WHOⅡ級(jí))9例(圖3)，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))IDH1-R132H突變陽(yáng)性的29例，略多于少突-星形細(xì)胞起源腫瘤(WHOⅡ級(jí)和WHOⅢ級(jí))突變陽(yáng)性的22例，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.1p/19q 聯(lián)合雜合性缺失與IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)的關(guān)系：在1p /19q 聯(lián)合雜合性缺失的28例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中，28例(100%)均為IDH1-R132H突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)(圖1，2)。在1p/19q 聯(lián)合雜合性缺失的6例少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，6例均為IDH1-R132H突變蛋白陽(yáng)性表達(dá)(表1)。將IDH1突變蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%定義為陰性表達(dá)，將IDH1突變蛋白陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%均定義為陽(yáng)性表達(dá)。檢測(cè)1p/19q 聯(lián)合雜合性缺失與否與IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)做相關(guān)性分析。發(fā)現(xiàn)在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤和少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中1p/19q 聯(lián)合雜合性缺失與IDH1-R132H突變蛋白的表達(dá)明顯正相關(guān)(P<0.05)。

▲圖1A:少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，WHOⅡ級(jí);B：1p缺失;C:19q缺失;D: IDH1R132H突變蛋白表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性

▲圖2A:間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，WHOⅢ級(jí);B：1p缺失;C:19q缺失;D:IDH1R132H突變蛋白表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性

▲圖3A:少突星形細(xì)胞瘤，WHOⅡ級(jí);B：1p缺失;C:19q缺失;D: IDH1R132H突變蛋白表達(dá)陽(yáng)性

討論

少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤多在周?chē)X組織侵襲浸潤(rùn)生長(zhǎng)，難以徹底切除，術(shù)后的進(jìn)一步放化療十分重要。但在實(shí)際臨床工作，不同的患者對(duì)化療的敏感性各異。目前研究發(fā)現(xiàn)，與少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤化療敏感性密切相關(guān)的是1p /19q雜合性缺失，且在典型少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中1p缺失常常與19q缺失同時(shí)存在。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)存在1p /19q 聯(lián)合雜合性缺失的間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤對(duì)PVC(丙卡巴肼，洛莫司汀，長(zhǎng)春新堿)化療敏感，平均生存期可達(dá)10年，認(rèn)為間變少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤存在兩種具有不同基因改變的的分子亞型，這兩種類(lèi)型有著完全不同的生物學(xué)行為。Bauman等發(fā)現(xiàn)放療對(duì)1p雜合性缺失者敏感，中位生存期55個(gè)月，缺乏1p雜合性缺失者，中位生存期僅半年。因此，1p /19q雜合性缺失是指導(dǎo)臨床醫(yī)師選擇少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤治療方法及判斷預(yù)后的較好分子指標(biāo)，對(duì)于少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤術(shù)后治療有重要意義。有報(bào)道在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中1p/19q雜合性缺失率為74%。本組病例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中1p/19q 的雜合性缺失率為73.7%，與上述報(bào)道非常相近。少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤很少表現(xiàn)為單獨(dú)1p或19q缺失，而非少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤中單獨(dú)1p或19q雜合性缺失相對(duì)常見(jiàn)。本組病例少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤均表現(xiàn)1p和19q聯(lián)合雜合性缺失，3例1p 和19q單獨(dú)雜合性缺失均發(fā)生在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中，1p或19q單獨(dú)雜合性缺失分別占少突-星形細(xì)胞起源腫瘤的2.7%(1 /37例)和5.4%(2/37例)，而且19q單獨(dú)雜合性缺失比1p 缺失多見(jiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道1p 和19q 的雜合性缺失在少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中占20%~30%。本組病例少突-星形細(xì)胞起源腫瘤缺失率為24.3%，與之結(jié)論相近。研究顯示1p 和19q的聯(lián)合雜合性缺失可能是由于19p 到1q 的不平衡轉(zhuǎn)位引起的。

IDH 可促使NADP+轉(zhuǎn)變?yōu)?NADPH，NADPH 參與呼吸鏈正常進(jìn)行，具有抗氧化和抑制腫瘤作用。研究顯示，75%的少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤均發(fā)生IDH1突變，其中IDH1突變均為雜合性突變累及IDH1 132 位精氨酸。Yan等進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)約 85%少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤同時(shí)出現(xiàn)1p/19q 缺失和IDH1基因突變。目前，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)IDH1-R132H精氨酸突變蛋白表達(dá)可準(zhǔn)確反應(yīng)IDH1基因突變情況。樸月善等報(bào)道利用針對(duì)IDH1-R132H型突變的基因產(chǎn)物的抗體能夠特異性的標(biāo)記腫瘤性膠質(zhì)細(xì)胞，而非反應(yīng)性增生的膠質(zhì)細(xì)胞。在樸月善等報(bào)道的Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤中，含少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤成分者陽(yáng)性率高于單純的星形細(xì)胞腫瘤，結(jié)合文獻(xiàn)這一結(jié)果間接提示IDHI突變與1p/19q 雜合性缺失以及少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。在本組病例中，少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)(76.3%)高于少突-星形細(xì)胞起源腫瘤IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)(59.5%)，雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，單純的少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)要比其他類(lèi)型膠質(zhì)細(xì)胞瘤表達(dá)高。此外我們結(jié)合熒光原位雜交檢測(cè)1p /19q 雜合性缺失情況，分析IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)與1p/19q 雜合性缺失兩者的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)兩種分子病理特征在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中均具有顯著相關(guān)性。這一結(jié)果提示在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中IDH1-R132H突變蛋白高表達(dá)一定程度上可預(yù)測(cè)1p /19q 雜合性缺失。目前FISH 檢測(cè)1p /19q 雜合性缺失耗時(shí)較長(zhǎng)，費(fèi)用較高，尚未廣泛推廣，因此在無(wú)法檢測(cè)1p /19q 雜合性缺失情況下，可以通過(guò)簡(jiǎn)單易行免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)IDH1-R132H突變蛋白的表達(dá)，有助預(yù)測(cè)少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中1p /19q 雜合性缺失，幫助少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤的預(yù)后判斷。

綜上所述，1p/19q 雜合性缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤的分子遺傳特性之一，與化療敏感和預(yù)后良好有關(guān)，IDH1-R132H突變蛋白是少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中經(jīng)常存在的基因改變。本組研究結(jié)果顯示少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中1p/19q 聯(lián)合雜合性缺失常常伴隨IDH1-R132H蛋白突變，兩者具有相關(guān)性，認(rèn)為在少突膠質(zhì)細(xì)胞起源腫瘤及少突-星形細(xì)胞起源腫瘤中IDH1-R132H突變蛋白表達(dá)在一定程度上可以預(yù)測(cè)1p和19q 聯(lián)合雜合性缺失情況。

(參考文獻(xiàn)略)