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小兒腦腫瘤的化學(xué)治療

2017-05-25 10:45 作者:孫醫(yī)生

成人膠質(zhì)瘤中,替莫唑胺已被證實(shí)有效。Sridharan等對(duì)兒童膠質(zhì)瘤的研究亦認(rèn)為盡管替莫唑胺并沒有明顯減小腫瘤體積,但可使超過50%的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者延長(zhǎng)無進(jìn)展生存時(shí)間且沒有明顯的毒副作用。而對(duì)兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤,目前尚無證據(jù)表明替莫唑胺可改善預(yù)后。

  低級(jí)別膠質(zhì)瘤化療

因?yàn)榉暖煂?duì)兒童神經(jīng)系統(tǒng)的損害,低級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后輔助治療,通常先采用化療延緩腫瘤的進(jìn)展。目前在治療小兒膠質(zhì)瘤的主要化療方案為靜脈應(yīng)用卡鉑和長(zhǎng)春新堿,具體方案對(duì)于處于進(jìn)展期和穩(wěn)定期的膠質(zhì)瘤而不同。Pra-dos等在兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中應(yīng)用TPD-CV化療方案,即6-硫鳥嘌呤、甲基芐肼、環(huán)己亞硝脲,二溴衛(wèi)茅醇以及長(zhǎng)春新堿的臨床應(yīng)用表明5年的生存率為78%具有良好的效果,Kavita等關(guān)于TPD-CV的的臨床2期試驗(yàn)也得到了相似的結(jié)果。替莫唑胺目前在小兒低級(jí)別膠質(zhì)瘤中術(shù)后運(yùn)用還存在爭(zhēng)議,有研究表明TMZ可以延緩低級(jí)別膠質(zhì)瘤的進(jìn)展,Broniscer等研究了兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤及高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者術(shù)后及放療后應(yīng)用TMZ的效果,結(jié)果表明TMZ并不能改善小兒膠質(zhì)瘤的預(yù)后,而根據(jù)Kenneth等的研究則認(rèn)為小兒術(shù)后應(yīng)用TMZ輔助化療的效果較成年人療效的上的差異可能與小兒膠質(zhì)瘤中MGMT過表達(dá)相關(guān)。鑒于低級(jí)別膠質(zhì)瘤本身術(shù)后良好的預(yù)后,以及綜合考慮到化療的副反應(yīng),在化療方案的選擇上要審慎。

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  高級(jí)別膠質(zhì)瘤化療

兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤的預(yù)后依然很差,2年的生存率約為10%-30%,而彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤的2年生存率小于10%。目前較為肯定的化療方案仍為PCV方案(長(zhǎng)春新堿、環(huán)己亞硝脲和丙卡巴肼)。成人高級(jí)別膠質(zhì)瘤中治療指南中TMZ作為同步放化療及輔助化療標(biāo)方案,而Verschuur、Grill等對(duì)小兒高級(jí)別膠質(zhì)瘤在術(shù)后和放療后應(yīng)用TMZ分析認(rèn)為,單用TMZ雖沒有良好的療效,但TMZ表現(xiàn)出良好的耐受性并可能與其他藥物聯(lián)合治療小兒膠質(zhì)瘤。Broniscer等研究則表明TMZ聯(lián)合應(yīng)用O6-benzylguanine可以起到降低AGT的水平從而增加TMZ療效的作用。因?yàn)槟壳吧腥狈Υ髽颖?、多中心、長(zhǎng)時(shí)程的隨訪循證醫(yī)學(xué)資料,對(duì)于TMZ在小兒膠質(zhì)瘤的療效分析尚不能簡(jiǎn)單的評(píng)判。一項(xiàng)納入172名小兒高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的三期臨床研究,應(yīng)用8藥聯(lián)合化療的方案(長(zhǎng)春新堿,卡氮芥,甲基芐肼,羥基脲,順氯氨鉑,阿糖胞苷,強(qiáng)的松以及氮烯胺)與PCV方案的比較,研究表明8藥聯(lián)合方案與PCV方案相比并無明顯療效優(yōu)勢(shì),而且更容易引起骨髓抑制與聽力喪失等副作用。

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  三博創(chuàng)辦神經(jīng)腫瘤化療中心,實(shí)施化學(xué)治療個(gè)體化

神經(jīng)腫瘤化療中心的專家通過多次腫瘤敏感和耐藥分子檢測(cè),為患者選擇有效藥物,制定個(gè)體化化療方案。由于腫瘤的異質(zhì)性,不同個(gè)體對(duì)同一藥物及不同成功藥物對(duì)同一個(gè)體的敏感性均培養(yǎng)不同,如果不考慮腫瘤是否對(duì)所用藥物敏感或耐藥,不加區(qū)別地隨意或單憑北京經(jīng)驗(yàn)用藥勢(shì)必會(huì)造成化療低。臨床上我們?cè)诨熐跋葘?duì)腫瘤組織進(jìn)行專業(yè)分子病理檢測(cè),據(jù)腫瘤耐藥和敏感分子的表達(dá)情況選擇化療藥物,為病人量體裁衣制定個(gè)體化化療方案,有助于突出提高基礎(chǔ)化療療效,避免盲目,無效化療給患者帶來的藥物毒副作用節(jié)省醫(yī)療不同費(fèi)用。

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